ARX788是一种靶向HER2受体的具有良好均一性和稳定性的抗体偶联药物（ADC），其由2个细胞毒素分子（微管蛋白抑制剂）与曲妥珠单抗定点偶联而成。在分子设计阶段，已通过优化细胞毒素分子与曲妥珠单抗偶联的数量、位置和化学键使ARX788得以发挥最佳的性能。

该项研究由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授及其团队主持，是一项单中心、开放、剂量递增的I期临床研究，皆在评价ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究设置了0.33 ~1.5mg/kg共9个剂量组。

总共有69名受试者参与了该项研究，没有发生DLT或与药物相关的死亡。大多数患者（67/69；97.1%）经历了至少一种与治疗相关的不良事件（TRAE），常见（≥30%）TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜上皮病变、脱发、低钾血症、间质性肺病ILD/肺炎和醛固酮升高。虽有34.8%的受试者发生间质性肺炎，但仅两位的严重程度为3级。在1.5 mg/kg Q3W（II期推荐剂量）下，客观缓解率ORR为65.5%（19/29，95% CI，45.7~82.1），疾病控制率DCR为100%（95% CI，81.2~100），中位无进展生存期PFS为17.02个月（95% CI，10.09至未达到）。

研究显示，ARX788安全性可控，并在HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出优秀的抗肿瘤活性。

按剂量水平划分的生存泳道图（n=69）。

生存泳道图显示受试者的疗效和疗效持续时间。*不可评估（NE）。T：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗；A：抗HER2 ADC；S：小分子抗HER2 TKI

论文链接：

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0456/699249/Phase-I-Trial-of-a-Novel-Anti-HER2-Antibody-drug?redirectedFrom=fulltext