5月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由浙江yh533388银河医药有限公司（以下简称“yh533388银河”）和其母公司浙江医药股份有限公司联合申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。

    值得一提的是，ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。

    根据2021年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，乳腺癌已经取代肺癌，成为全球第一大癌。乳腺癌目前是我国女性最高发的恶性肿瘤，2020年中国新发乳腺癌病例约42万，死亡约12万。新发乳腺癌中约3%~10%在确诊时即有远处转移，而早期患者中，30%~40%可发展为晚期，5年生存率仅20%，中位生存期为2~3年。约30%的原发性乳腺癌中存在HER2基因扩增，研究显示，HER2高表达与乳腺癌的无病生存期和总生存期的缩短相关，国内尚无抗HER2-ADC类药物在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗获批上市，存在巨大尚未被满足的临床需求。

    ARX788是抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体和毒素小分子AS269两部分组成。ARX788与细胞表面HER2结合，通过内吞进入细胞，在溶酶体中被水解，释放出pAF-AS269（修饰氨基酸连接毒性分子，为微管抑制剂），pAF-AS269结合微管蛋白，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞、死亡。ARX788利用非天然氨基酸专利定点偶联技术精确偶联有效负载，产生的ADC稳定性显著提高，药物与抗体的比例约为2。非临床数据显示，单次给药ARX788在HER2高、中等及低水平表达水平的细胞系中均表现出良好的活性；在多个体内异种移植模型中，也表现出优异的抗癌活性。因为ARX788的稳定性和均质性，比传统ADC有更好的PK表现，且更低的血液毒性，安全性更高。

    ARX788的Ⅰ期临床研究在复旦大学附属肿瘤医院进行，胡夕春教授为PI，截止至2021.01.12，ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌的临床数据表现出显著临床意义：1）疗效显著，总ORR为47.8%（33/69），其中1.5 mg/kg Q3W（II期推荐剂量）剂量组ORR为65.5%（19/29）；仍有41.4%受试者[12/29]在组；2）绝大多数不良反应为轻度到中度，与药物相关的3级以上不良反应发生率为11.6%，具有显著的安全性优势。

2020年SABCS大会上更新的ARX788部分临床研究数据

      yh533388银河董事长兼总经理梁学军表示：“ARX788是全球基于非天然氨基酸技术设计的首款ADC药物，国内的开发进度快于欧美。CDE拟纳入突破性治疗品种是对ARX788的高度肯定，我们将加倍努力争取让国人更早用上好药。”