2020年9月26日，研究者复旦大学肿瘤医院胡夕春教授代表浙江yh533388银河医药有限公司（以下简称“yh533388银河”）在2020年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上公布了重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联药物（ARX788）的I期重要临床数据。

　　胡夕春教授是复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、教授、博士生导师，致力于肿瘤化疗，尤其是乳腺癌内科治疗的研究。担任International Journal of Biological Markers、Journal of Bone Oncology、中华乳腺病杂志、中国癌症杂志、临床肿瘤学杂志和中德临床肿瘤学杂志编委，曾获中国抗癌协会科技奖一等奖、上海市医学科技进步奖一等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖等多项奖项。

　　ARX788为新一代单抗偶联药物，采用美国Ambrx公司定点偶联工艺专有技术，首创利用非天然氨基酸插入蛋白质，实现毒素在单抗分子上的精确偶联。目前用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌等。ARX788已在澳大利亚、新西兰、美国、开展I期临床研究，启动了针对HER2阳性晚期乳腺癌的II/III期临床研究，并即将启动针对HER2阳性晚期胃癌的II/III期临床研究。

　　浙江yh533388银河医药有限公司为浙江医药股份有限公司（股票代码：600216 SH）子公司，于2017年1月18日成立，位于浙江绍兴滨海新城科创园。公司以“创新科技满足临床需求”为宗旨，主要致力于生物制品的研发生产。公司现已建成生物制药实验室，具备从基因工程构建、细胞培养、毒素合成、ADC偶联、制剂灌装、临床前研究和临床研究方面的经验和能力。

关于研究/About Reseach

01研究方法

　　这是一项单中心、开放、剂量递增的I期临床研究，皆在评价ARX788单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究设置了0.33 ~1.5mg/kg共9个剂量组，同时对于肺部毒性特别设置了84天的剂量限制性毒性（DLT）观察期。

02研究结果

　　截止2020年08月11日，共入组59例HER2阳性晚期乳腺癌患者。其中100%的患者既往接受过曲妥珠单抗，34.2%的患者既往接受过拉帕替尼，22%的患者既往接收过吡咯替尼的治疗，中位治疗线数为5线。

　　所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性，且未达到较大耐受剂量。绝大数的不良事件为1-2级，仅7例（7/59，11.9%）患者发生与研究药物相关的3级及以上不良事件，1例（1/59，1.7%）患者发生了与研究药物相关的严重不良事件。几乎没有观察到ADC药物常见的3级及以上的血液毒性（例如血小板减少、白细胞减少等），常见的值得关注的不良事件为AST、ALT升高（均为2级及以下）、肺间质病变和角膜上皮病变（多为1级）。

　　在疗效可评估的59例患者中，27例（27/59，45.8%）受试者疗效为部分缓解（PR），28例（28/59，47.5%）为疾病稳定（SD），4例为（4/59，6.8%）疾病进展（PD），总的客观缓解率（ORR）为45.8%，疾病控制率为（DCR）93.2%。其中1.5mg/kg Q3W剂量组的ORR达到了68.4%（13/19），既往使用过TKI药物受试者的ORR为44.7%（17/38）。较长1例患者（0.88 mg/kg Q3W）治疗时间达到了930天。

患者治疗时间

03研究结论

　　研究显示ARX788在既往多次治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中有良好的耐受性，剂量爬升至1.5 mg/kg Q3W时，毒性在可接受范围内。药物缓解率随剂量水平的增加而增加，观察到令人鼓舞的总缓解率。考虑获益/风险比，已将1.5 mg/kg Q3W作为推荐剂量用于ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的II/III期临床研究中。